Crash se tentokrát postaví zmutovaným obyvatelům svého ostrova, které Neo a Nina Cortexovi, Crashovi úhlavní nepřátelé, proměnili v krvelačné bestie. Crash se jich však nebojí. Naopak, bude využívat speciální schopnosti pobitých nepřátel v boji proti jejich ještě nebezpečnějším kolegům. Crash of the Titans nabídne celkem 15 unikátních nepřátel, proti nimiž bude hráč využívat nejenom sadu užitečných zbraní, ale i speciální schopnosti, mezi nimiž nechybí ohňový útok, nebo zemětřesení. Počet použitelných speciálních schopností se bude navíc v průběhu hry zvyšovat, jak je bude hráč přebírat od poražených nepřátel. Crash bude v boji kromě zbraní používat i své ruce a nohy, přičemž jednotlivé údery bude moci spojovat do ničivých kombo útoků. Chybět však nebude ani klasické hopsání, skákání, slézání stromů, houpání se na laně a další arkádové prvky. Hra bude podporovat kooperativní multiplayer, v jehož rámci se bude moci do hry kdykoli zapojit druhý hráč v roli Carbon Crashe, aby pak společně s Crashem ničili nepřátele dvojitou rasancí za použití speciálních útoků.